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L'ARN |
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L'acide
ribonucléique, ou ARN, est une molécule
d'acide nucléique
principalement impliquée dans le processus de synthèse des
protéines
sous la direction de l'ADN. L'ARN est généralement un simple brin et
est composé de ribonucléotides qui sont liés par des liaisons phosphodiester.
Un ribonucléotide dans la chaîne d'ARN contient du ribose (sucre pentose),
l'une des quatre bases
azotées (A, U, G et C) et le groupe phosphate.
Il existe cinq principaux types d'ARN : l'ARN messager (ARNm), l'ARN ribosomal (ARNr), l'ARN de transfert (ARNt) et le microARN (miARN). L'ARN
messager.
La séquence de base de l'ARN est complémentaire de la séquence codante de l'ADN à partir de laquelle elle a été copiée. Cependant, dans l'ARN, la base T est absente et U est présente à la place. Si le brin d'ADN a une séquence AATTGCGC, la séquence complémentaire de l'ARN est UUAACGCG. Dans le cytoplasme, l'ARNm interagit avec les ribosomes (structures à fonction catalytique, composées d'ARN et de protéines) et d'autres machines cellulaires. L'ARNm est lu selon des séquences de trois bases appelées codons. Chaque codon code un seul acide aminé. De cette façon, l'ARNm est lu et le produit protéique est fabriqué. L'ARN
ribosomal.
L'ARN
de transfert.
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Les
microARN.
Les microARNs sont produits à partir de séquences spécifiques de l'ADN, transcrites sous forme de précurseurs, appelés pri-miARNs, qui sont ensuite transformés en pré-miARNs puis en microARNs matures. Une fois matures, les microARNs s'associent à un complexe appelé RISC (RNA-induced silencing complex). Ils se lient ensuite de manière spécifique à des régions complémentaires de l'ARN messager cible. Si cette complémentarité est parfaite, cela peut entraîner la dégradation de l'ARNm cible. Si la complémentarité est imparfaite, ils inhibent la traduction de l'ARNm sans le dégrader, ce qui empêche la production de la protéine. Les microARNs régulent une grande variété de processus biologiques. Ils interviennent dans la régulation des gènes impliqués dans la croissance et le développement. Ils jouent un rôle central dans la régulation de la division cellulaire et de la mort cellulaire programmée (apoptose). Une dérégulation des microARNs peut entraîner des maladies, notamment le cancer, où certains microARNs peuvent agir comme des oncogènes (favorisant la croissance tumorale) ou comme des suppresseurs de tumeurs. Gènes et synthèse des protéinesSelon l'hypothèse proposée par Crick dès 1958, il existe une relation entre l'ordre linéaire des nucléotides dans l'ADN et l'ordre linéaire des acides aminés dans les polypeptides (protéines) à la synthèse desquelles il commande via l'ARN messager.On donne le nom de code génétique à l'ensemble des règles qui définissent la manière dont l'information nécessaire à la synthèse des protéines est transmise par l'ADN, et partant aux règles qui définissent la traduction des séquences nucléotidiques en séquences d'acides aminés dans une protéine. Ce code est un "langage" qui repose sur plusieurs "alphabets" : l'alphabet ADN (A, T, C, G), l'alphabet ARN (A, U, C, G), et l'alphabet polypeptidique (20 acides aminés). Les "mots" sont composés de trois nucléotides. Les triplets de l'ARNm sont appelés codons et ceux de l'ARNt sont appelés anticodons. Chaque codon détermine la nature de l'acide aminé qui sera synthétisé. Le code génétique est dit redondant ou dégénéré, car les 4³ = 64 codons possibles dans l'ARNm ne spécifient que 20 acides aminés, un acide aminé donné peut être codé par plus d'un triplet, et il y a en outre trois codons dits codons non-sens ou codons-stop, qui servent seulement à signaler la fin d'une chaîne polypeptidique. Presque toutes les
espèces vivantes de la planète utilisent le même code génétique.
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Si l'on poursuit la métaphore grammaticale, on dira que le code génétique mène à la construction de "phrases" : ce sont les gènes. Les gènes sont de petits segments d'ADN qui contiennent une séquence définie de nucléotides contenant toute l'information nécessaire pour fabriquer l'ARNm par un processus nommé transcription. L'ARNm est ensuite utilisé pour synthétiser les protéines par le processus de traduction. La transcription.
Transcription
eucaryote.
Traitement
de l'ARN chez les eucaryotes.
Seuls les ARNm finis qui ont subi un coiffage 5', une polyadénylation 3' et un épissage intron sont exportés du noyau vers le cytoplasme. Les pré-ARNr et les pré-ARN peuvent être traités par clivage intramoléculaire, épissage, méthylation et conversion chimique des nucléotides. L'édition d'ARN est également effectuée, mais rarement, pour insérer des bases manquantes après la synthèse d'un ARNm. La traduction
Chaque triplet de nucléotides de l'ARN messager indique l'acide aminé à incorporer dans la chaîne polypeptidique qui se forme. La longueur de la protéine synthétisée sera donc proportionnelle à la longueur de l'ARNm mature. L'ARNm entier est traduit par étapes, codon après codon. Lorsqu'un codon non-sens est rencontré, un facteur de libération se lie et dissocie les composants et libère la nouvelle protéine. Le pliage de la protéine se produit pendant et après la traduction. Les trois étapes principales de la traduction sont : l'initiation, l'élongation et la terminaison. L'initiation
ou démarrage.
Une fois attachée à l'ARNm, cette sous-unité se déplace vers l'extrémité 3' du messager jusqu'à trouver le codon d'initiation. Un ARNt arrive avec l'anticodon UAC (Met), puis la sous-unité ribosomique principale arrive et, à partir de ce moment, la formation de liaisons peptidiques pourra se produite entre des acides aminés séquentiels spécifiés par la matrice d'ARNm selon le code génétique. Les ARNt chargés pénètrent dans le site ribosomal A (Aminoacyl) et leurs acides aminés se lient avec l'acide aminé au site P (Peptidyl). L'élongation.
À chaque étape,
le même scénario se reproduit : le ribosome lit un nouveau codon de l'ARNm
exposé sur le site libre A. Un ARNt, disposant à une extrémité de l'anticodon
complémentaire vient s'apparier au codon. L'acide aminé que cet ARNt
porte à son autre extrémité se lie à l'acide aminé apporté par l'ARNt
précédent et qui est lui-même attaché à l'acide aminé ou aux acides
aminés déjà liés entre eux lors des cycles précédents. Cette jonction
(une liaison peptidique) s'effectue grâce à une enzyme présente sur
la grande sous-unité du ribosome. L'ARNt peut maintenant se détacher
pour laisser libre le site et permettre la lecture du codon suivant et
son appariement avec l'anticodon apportée par un autre ARNt, etc. Ainsi,
de proche en proche, la sĂ©quence d'acides aminĂ©s grandit-elle jusqu'Ă
l'apparition d'un signal d'arrĂŞt.
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La
terminaison.
Les protéines primaires se replient pour atteindre des structures secondaires, tertiaires ou quaternaires et acquièrent une fonctionnalité biologique. L'expression des
gènes.
Alors que chaque cellule partage le même génome et la même séquence d'ADN, chaque cellule n'exprime pas le même ensemble de gènes. Chaque type de cellule a besoin d'un ensemble différent de protéines pour remplir sa fonction. Donc, seul un petit sous-ensemble de protéines est exprimé dans une cellule. Pour que les protéines s'expriment, l'ADN doit être transcrit en ARN et l'ARN doit être traduit en protéine. Dans un type de cellule donné, tous les gènes codés dans l'ADN ne sont pas transcrits en ARN ou traduits en protéines car des cellules spécifiques de notre corps ont des fonctions spécifiques. Les protéines spécialisées qui composent l'oeil (iris, cristallin et cornée) ne sont exprimées que dans l'oeil, tandis que les protéines spécialisées du coeur (cellules du stimulateur cardiaque, muscle cardiaque et valves) ne sont exprimées que dans le coeur. À un moment donné, seul un sous-ensemble de tous les gènes codés par notre ADN sont exprimés et traduits en protéines. L'expression de gènes spécifiques est un processus hautement régulé avec de nombreux niveaux et étapes de contrôle. Cette complexité garantit une bonne expression du gène dans la cellule appropriée au bon moment. Pour qu'une cellule fonctionne correctement, les protéines nécessaires doivent être synthétisées au bon moment et au bon endroit. Toutes les cellules contrôlent ou régulent la synthèse des protéines à partir des informations codées dans leur ADN. Le processus d'activation d'un gène pour produire de l'ARN et des protéines est appelé expression génique. Que ce soit dans un organisme unicellulaire simple ou dans un organisme multicellulaire complexe, chaque cellule contrôle quand et comment ses gènes sont exprimés. Pour que cela se produise, il doit y avoir des mécanismes chimiques internes qui contrôlent quand un gène est exprimé pour produire de l'ARN et des protéines, quelle quantité de protéines est produite et quand il est temps d'arrêter de produire cette protéine parce qu'elle n'est plus nécessaire. La régulation de l'expression des gènes demanderait une quantité importante d'énergie si un un organisme devait exprimer chaque gène à tout moment. Il est donc plus économe en énergie de n'activer les gènes que lorsqu'ils sont nécessaires. De plus, l'expression d'un sous-ensemble de gènes dans chaque cellule permet d'économiser de l'espace car l'ADN doit être déroulé de sa structure étroitement enroulée pour transcrire et traduire l'ADN. Les cellules devraient être énormes si chaque protéine était constamment exprimée dans chaque cellule. Le contrôle de l'expression des gènes est extrêmement complexe. Les dysfonctionnements de ce processus sont préjudiciables à la cellule et peuvent conduire au développement de nombreuses maladies, y compris à celui du cancer. L'ARN interférent
et l'intérférence par ARN.
L'ARN
double brin (dsARN).
• ARN viral. - De nombreux virus utilisent l'ARN double brin comme matériel génétique ou le produisent pendant leur cycle de réplication. L'interférence par ARN est donc une défense naturelle contre les virus.Les étapes clés de l'interférence par ARN. Une enzyme appelée Dicer reconnaît et coupe l'ARN double brin en petits fragments d'environ 20-25 nucléotides. Ces petits fragments double brin sont appelés petits ARN interférents (siARN) ou microARN (miARN) (selon leur origine et leur mode d'action précis, bien que les miARN soient souvent impliqués dans une régulation plus fine et moins dans la dégradation directe de l'ARNm comme les siARN). Les siARN sont ensuite chargés dans un complexe protéique appelé RISC (RNA-induced silencing complex). L'une des deux brins du siARN (le "brin guide") est conservée et incorporée dans RISC, tandis que l'autre brin ("brin passager") est généralement dégradée. Une protéine clé de RISC est Argonaute (Ago), qui possède une activité "slicer" (couteau moléculaire) dans certains cas. Le brin guide du siARN au sein de RISC guide le complexe vers les molécules d'ARN messager (ARNm) qui ont une séquence complémentaire à ce brin guide. L'ARNm est la molécule qui porte l'information génétique du gène à partir du noyau vers les ribosomes, où les protéines sont synthétisées. Une fois que RISC a trouvé un ARNm cible, il peut induire le silencieux génique de deux manières principales : • Dégradation de l'ARNm. - Si la complémentarité entre le siARN et l'ARNm est parfaite ou presque parfaite, la protéine Ago de RISC peut couper (cliver) l'ARNm cible. L'ARNm coupé est alors rapidement dégradé par les enzymes cellulaires. Résultat : l'ARNm n'est plus disponible pour la traduction en protéine, et l'expression du gène correspondant est réduite ou complètement supprimée. |
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