Le point le plus important et le plus litigieux de l'histoire des éléments fibroblastiques est celui qui a concerné le mode de formation des fibres conjonctives. Tandis que Schwann (1839) admettait que le corps cellulaire se transformait directement en un faisceau fibrillaire, Henle professa le premier que c'était la substance amorphe interposée aux cellules qui subissait une sorte de clivage et se divisait ainsi en fibres distinctes. Par la suite, l'une et l'autre opinion ont compté des partisans autorisés : Max Schulze, Beale, Obersteiner, Ch. Robin, W. Krause, Flemming, etc., se sont prononcés pour l'origine cellulaire directe; Virchow, Donders, Koelliker et autres tenaient pour une modification de la substance fondamentale primitivement muqueuse qui se changerait progressivement en une masse fibrillaire collagène. Enfin, d'après plusieurs auteurs de la fin du XIX^e siècle, la portion périphérique du cytoplasme des fibroblastes était employée à la sécrétion de la matière amorphe prenant ultérieurement la structure fibrillaire (Rollett, Ziegler).