La conquête de Babylone par Cyrus le Grand marque le début de la domination perse 539 - 331 av. JC) en Mésopotamie.  Alexandre le Grand conquiert la région en 331 av. JC. Après sa mort, ses généraux se partagent son empire. La Mésopotamie passe sous la domination des Séleucides. Entre 247 av. JC et  224 ap. JC, la région fait partie de l'Empire parthe, qui est souvent en conflit avec Rome. La Mésopotamie devient ensuite une province clé de l'Empire sassanide, dernier grand empire perse avant l'arrivée de l'Islam.

La région est conquise par les armées musulmanes au VII^e siècle. Fondé en 750, le califat abbasside établit sa capitale à Bagdad en 762, qui devient rapidement un centre majeur de la civilisation islamique et de la culture mondiale, notamment sous le règne de Haroun al-Rachid (786-809).  Bagdad est saccagée par les Mongols en 1258, marquant la fin du califat abbasside. La région passe sous le contrôle de diverses dynasties et empires, comme les Ilkhanides, les Jalayirides et les Timourides, puis elle est incorporée à par l'Empire ottoman au XVI^e siècle et reste sous contrôle turc, à l'exception de brèves périodes de domination perse. La Mésopotamie est, à l'époque ottomane, divisée en plusieurs vilayets (provinces) : Bagdad, Bassorah et Mossoul.

Pendant la Première Guerre mondiale , la Grande-Bretagne envahit et occupe la Mésopotamie. En 1920, la Société des Nations attribue à la Grande-Bretagne un mandat sur l'Irak, formé des trois anciennes provinces ottomanes. En 1921, Fayçal I^er est couronné roi d'Irak sous l'égide britannique. En 1930, le traité anglo-irakien est signé, préparant la voie pour l'indépendance. L'Irak bient son indépendance en tant que royaume le 3 octbre 1932, puis s'est proclamé "république" en 1958, après qu'un coup d'État ait renversé la monarchie. En réalité, depuis cette époque et  jusqu'en 2003, une série d'hommes forts ont dirigé le pays. Le dernier était Saddam Husseïn de 1979 à 2003.

Les différends territoriaux avec l'Iran ont conduit à une guerre de huit ans non concluante et coûteuse (1980-19 88). En août 1990, l'Irak s'est emparé du Koweït mais a été expulsé par les forces de la coalition des Nations Unies dirigées par les États-Unis pendant la guerre du Golfe de janvier-février 1991. Après l'expulsion de l'Irak, le Conseil de sécurité des Nations Unies a demandé à l'Irak de mettre au rebut toutes ses armes de destruction massive et ses missiles de longues portée. La mauvaise volonté mise par l'Irak à permettre les inspections de vérification de l'ONU, ajouté aux mensonges de l'administration américaine avançaint des fausses preuves de l'existences d'armes de destruction massive en Irak ont abouti à l'attaque et l'invasiuon de l'Irak par les Etats-Unis et certaines de ses alliés. Cette seconde guerre du Golfe, en mars 2003, a abouti l'éviction du régime de Saddam Hussein, mais aussi à des années de chaos pour le pays. Un chaos grâce auquel allait naître et prospérer une nouvelle organisation islamiste violente, l'Etat Islamique  d'Irak et d'Ash-Sham (Daesh), qui a étendu depuis sa terreur sur le nord et l'ouest de l'Irak et une grande partie de la Syrie.

• Entre 2014 et 2017, l'Irak s'est engagé dans une campagne militaire contre Daesh pour reprendre le territoire perdu dans la partie ouest et nord du pays. Les forces irakiennes et alliées ont repris Mossoul, la deuxième plus grande ville du pays, en 2017 et ont chassé l'Etat islamique de ses autres bastions urbains. En décembre 2017, le Premier ministre de l'époque, Haydar al-Abadi, a déclaré publiquement la victoire contre l'Etat islamique tout en poursuivant les opérations contre la présence résiduelle du groupe dans les zones rurales. Toujours fin 2017, al-Habadi a répondu à un référendum sur l'indépendance organisé par le gouvernement régional du Kurdistan en ordonnant aux forces irakiennes de prendre le contrôle des territoires contestés dans le centre et le nord de l'Irak qui étaient auparavant occupés et gouvernés par les forces kurdes. 

L'Irak a organisé quatre élections législatives nationales. depuis 2006, le plus récemment en octobre 2021 lorsque 329 législateurs ont été élus au Conseil de représentants. Le directeur général par intérim du Service national de renseignement irakien, Mustafa al-Kadhimi, est devenu Premier ministre en mai 2020 après la démission du précédent Premier ministre fin 2019 en raison de manifestations généralisées réclamant davantage d'opportunités d'emploi et la fin de la corruption. Son mandat de Premier ministre était de guider l'Irak vers des élections législatives nationales anticipées, qui se sont tenues en octobre 2021.