A la mort du duc de Bourbon, Pierre II, Charles de Bourbon fit valoir sur le duché des droits qu'il prétendait tenir de leur ancêtre commun le duc Jean l^er. La duchesse douairière, Anne de France, jugea bon d'éviter un procès en lui donnant la main de sa fille Suzanne; le mariage eut lieu en 1505 et le nouveau duc de Bourbon devint le seigneur le plus riche de toute l'Europe : en même temps que duc de Bourbon, il se trouva en effet à quinze ans duc d'Auvergne, de Châtellerault, comte de Clermont en Beauvaisis, de Montpensier, de Forez, de la Marche et de Gien, dauphin d'Auvergne, vicomte de Carlat et de Murat, sire de Beaujeu, de Combraille, de Mercoeur, d'Annonay, de la Roche-en-Régnier et de Bourbon-Lancy. 

En 1507, il suivit le roi Louis XII à l'expédition de Gênes, retourna avec lui en Italie en 1509 et se distingua à la bataille d'Agnadel (14 mai 1309). François I^er, auquel l'unissait une amitié d'enfance, lui donna à son avènement l'épée de connétable de France. Les guerres d'Italie ne tardèrent pas à lui donner l'occasion de justifier cette faveur. A Marignan (13, 14 septembre 1515) il commandait l'avant-garde et contribua beaucoup à la victoire. Resté dans le Milanais avec le titre de vice-roi, il réussit à s'y maintenir et à en repousser l'empereur Maximilien qui l'avait envahi. Pendant son absence Louise de Savoie, qui avait toujours haï en lui le fils d'Anne de France, avait réussi à faire partager son animosité par François Ier. A son retour dans le royaume, il commença à sentir les premiers effets d'une disgrâce, puis en 1519, lorsque le roi marcha sur l'empereur Charles-Quint, campé sous Valenciennes, il enleva au connétable le commandement de l'avant-garde qui était un privilège de sa charge. 
-

La mort de Suzanne de Bourbon, survenue le 28 avril 1521, ouvrit une nouvelle voie aux intrigues de Louise de Savoie qui prétendit lui succéder. Le procès fut plaidé devant le Parlement qui, sans se prononcer sur le fond, ordonna le séquestre des biens contestés. L'exécution de cette sentence mit le connétable au désespoir; il noua des intelligences avec l'empereur et conclut avec lui un traité secret. Tandis que François Ier serait en Italie, Charles de Bourbon resté en France devait lever une armée dans ses domaines, courir aux Alpes prendre le roi à revers, et favoriser l'invasion du royaume : le plan exécuté, Charles-Quint devait avoir le duché de Bourgogne, la Picardie, la Champagne; Henri VIII, les anciens Bourgogne, des Plantagenets; quant au connétable il devait trouver un royaume dans les débris de la France. Deux gentilshommes normands révélèrent au roi ce complot. François Ier, alors en marche pour l'Italie, se rendit à Moulins où était Charles de Bourbon et lui ordonna de le suivre en Italie. Celui-ci le promit mais ne tarda pas à se dérober. Sous un déguisement il gagna les rives du Rhône, puis la Franche-Comté et enfin les terres de l'Empire où il reçut le commandement d'un corps de 6000 mercenaires, avec lequel il fit la campagne d'Italie. 

Ses tentatives pour envahir la Provence n'eurent pas le succès qu'il s'était promis. Suspect aux généraux de Charles-Quint, il dut bientôt rétrograder, retourna en Allemagne et revint à la tête de 12,000 lansquenets secourir Pavie assiégé par François I^er (25 février 1525); l'année suivante il guerroya en Espagne, puis, l'Italie ayant fait un effort pour chasser les bandes qui l'opprimaient, il fut chargé par l'empereur du commandement des troupes impériales de la péninsule. En janvier 1527, il partit de Milan, fit sa jonction à Plaisance avec les lansquenets amenés d'Allemagne par Georges de Freundsberg, feignit de se diriger sur Florence et marcha sur Rome. Aussitôt arrivé sous les murs de la ville il voulut donner l'assaut, posa la première échelle et tomba mort le premier, frappé au flanc d'un coup d'arquebuse. Ses bandes pénétrèrent dans Rome et dix mois durant l'occupèrent en lui faisant subir toutes les horreurs du pillage et de la dévastation.  Il n'avait que 38 ans, et ne laissa pas d'enfants. Ses domaines furent réunis à la couronne. (GE)

Charles, cardinal de  Bourbon est le troisième fils de Charles de Bourbon, duc de Vendôme. Il était frère cadet d'Antoine de Bourbon, père de Henri IV (La Maison de Bourbon). Il est né à la Ferté-sous-Jouarre le 22 décembre 1520, mort à Fontenay-le-Comte le 9 mai 1390. 

Destiné dès son enfance à l'état ecclésiastique, il devint à vingt ans évêque de Nevers (1540), pins de Saintes (1544), reçut le chapeau en 1548, fut nommé archevêque de Rouen en 1550, et chargé de l'administration de l'évêché de Beauvais lorsque le cardinal de Châtillon se fut converti au protestantisme. Pendant les troubles religieux, il prit le parti des Guises.

Dès 1584 dans un traité secret conclu par le duc de Guise avec Philippe II et ratifié par le pape, il avait été stipulé qu'après la mort de Henri III, le cardinal serait reconnu comme héritier de la couronne « à l'exclusion du tout pour toujours et à jamais de tous les princes du sang de France étant à présent hérétiques et relaps ». 

Lui-même, le 1^er avril 1585, publia un manifeste; aussi après l'assassinat du duc de Guise (23 décembre 1588) fut-il arrêté et enfermé au château de Fontenay-le-Comte. Il y était encore à la mort de Henri III; néanmoins, le duc de Mayenne le fit proclamer roi à Paris sous le nom de Charles X, et un arrêt du Parlement du 3 mars 1590 le reconnut comme tel. Mayenne s'était du reste réservé l'autorité sous le titre de lieutenant-général de l'Etat et couronne de France. 

Un médaillon et quelques monnaies nous ont conservé l'effigie du roi de la Ligue qui mourut bientôt dans sa prison,  à 67 ans. On ne le compte pas au nombre des rois de France.