Dans la tradition la plus répandue, Callirohé est l'épouse du héros Alcméon, fils d'Amphiaraos. Le mythe d'Alcméon est étroitement lié à la malédiction des Atrides et à la chaîne de crimes familiaux qui marquent la mythologie grecque. Après avoir tué sa mère Ériphyle pour venger son père, Alcméon est poursuivi par les Érinyes et contraint à une longue errance. Il finit par trouver refuge auprès de Callirohé, qui devient sa compagne. Leur union symbolise un apaisement temporaire, souvent associé à la purification par l'eau, élément essentiel dans la pensée religieuse grecque.

Callirohé joue un rôle actif dans la suite du mythe. Lorsque Alcméon est trahi et assassiné par le roi Phégée et ses fils, Callirohé implore les dieux afin que ses propres enfants puissent venger leur père. Selon certaines versions, elle obtient de Zeus que ses fils grandissent instantanément pour accomplir cette vengeance. Les enfants, Amphotéros et Acarnan, tuent alors les meurtriers d'Alcméon, rétablissant l'équilibre moral et familial. 

Au-delà de cette figure narrative, le nom de Callirohé apparaît aussi dans d'autres traditions mythologiques et géographiques. Il est attribué à plusieurs sources, fontaines et cours d'eau dans le monde grec, ce qui reflète une pratique fréquente consistant à personnifier les éléments naturels sous forme de nymphes. Certaines Callirhoé sont ainsi simplement des divinités locales des eaux, liées à des lieux spécifiques, et honorées pour leur rôle dans la fertilité des terres et la pureté des sources.

Le personnage de Callirohé incarne ainsi plusieurs dimensions typiques des nymphes grecques : la relation intime avec l'eau, la capacité de régénération et de purification, et une implication directe dans les affaires humaines et héroïques. À travers son association avec un fleuve majeur et son rôle dans un mythe de vengeance et de justice, elle illustre la manière dont les Grecs concevaient les forces naturelles comme des entités vivantes, capables d'influencer le destin des humains et de participer aux dynamiques morales du monde mythique.